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　　蒋介石在台湾逝世，正在杭州休假的毛泽东得知后感到非常伤感。三月六日，周恩来被发现大肠内近肝部有一个核桃大的肿瘤。周恩来医疗组扩大，由吴阶平任组长。九月二十日，周恩来进行第四次大手术。在这之前，周恩来就已经明白自己已经无法彻底救治成功。 　　　　

　　手术完成之后，周恩来特地与邓小平进行了一番谈话。周恩来向邓颖超交代了后事，自己死后，想要将骨灰撒向神州大地。

　　一九七五年一月八日至十日，周恩来主持召开十届二中全会，选举邓小平为中央副主席、政治局常委。一月十三日，周恩来出席第四届全国人大，作了《政府工作报告》，重申在三届人大一次会议上提出的，在本世纪内，实现农业、工业、国防和科学技术四个现代化。这次会议上，任命邓小平为国务院第一副总理。 　　　　

　　手术后，周恩来想起云南锡矿患肺癌的矿工，把日坛医院党委书记李冰叫到身边，让她组织医疗队前往云南。周恩来动手术的当天，辽宁省海城、营口地区发生7.3级地震，因事先有预报，震区受到的破坏大大减轻，周恩来批准，通报表彰有功人员。 　　　　

　　二月十日除夕夜，周恩来在医院观看了科教片《地震》，专门给地震局批示，要在国内进行地震知识教育。五月十八日，邓小平访法回来，给兄长周恩来带回了他们当年在巴黎勤工俭学时常吃的法式羊角面包。一九七五年二月二十一日，春节，周恩来派吴阶平、卞志强前往看望马寅初。在台湾的蒋介石也已病重，进入了生命的最后阶段。

　　即使是在病床上，周恩来还不忘办公，甚至将病房改造成自己的一个小型办公场所。周恩来的尿血增多，已被诊断为癌症转移。 　　　　

　　九月二十八日，周恩来审阅参加国庆招待会的人员名单，提议增加卫立煌夫人韩权华等人。招待会后第二天，周恩来发现报纸上出席招待会的名单上没有卫立煌夫人，特意委托邓颖超前往探望。 　　　　

　　十月四日，毛泽东决定让邓小平出任国务院第一副总理。得知毛泽东的这个决定，周恩来非常高兴。六日，周恩来约见邓小平，把自己的希望和未完成的事业，全都托付给了邓小平。基辛格与家人访华，并就福特总统即将访华与邓小平进行会谈。周恩来在病房中接见了基辛格。